Il trattamento dell'anemia associata a malattia renale cronica con Daprodustat, un inibitore della prolilidrossilasi del fattore inducibile dall'ipossia orale ( HIF-PHI ), basato sul programma di sperimentazione clinica di fase III ASCEND, consiste in cinque studi che hanno tutti raggiunto gli endpoint di efficacia e di sicurezza.
I risultati degli studi chiave sugli esiti cardiovascolari sono stati pubblicati su The New England Journal of Medicine nel 2021 e includevano pazienti non-in-dialisi ( ASCEND-ND ) e in-dialisi ( ASCEND-D ).
Questi studi hanno dimostrato che Daprodustat has migliorato e/o ha mantenuto l'emoglobina ( Hb ) entro il livello target ( 10-11.5 g/dL ) senza un aumento degli eventi cardiovascolari avversi maggiori ( MACE ) nelle popolazioni intention-to-treat in ciascuno studio cardine, rispetto allo standard di cura, un agente stimolante l'eritropoietina ( ESA ), sia in contesti di pazienti non-in-dialisi che in-dialisi.

Il Programma ASCEND ha valutato l'efficacia e il profilo di sicurezza di Daprodustat per il trattamento dell'anemia da insufficienza renale cronica lungo il percorso della malattia.
Il Programma ha arruolato oltre 8.000 pazienti che sono stati trattati per un periodo fino a 4.26 anni. I risultati di tutti e cinque gli studi sono stati presentati all'American Society of Nephrology's Kidney Week 2021.

I risultati dei due studi cardine sugli esiti cardiovascolari, ASCEND-ND e ASCEND-D, che hanno esaminato i pazienti rispettivamente non-in-dialisi e in-dialisi, sono stati pubblicati anche sul New England Journal of Medicine:

ASCEND-ND ( Anemia Studies in CKD: Erythropoiesis via a Novel PHI Daprodustat-Non-Dialysis ) ha arruolato 3.872 pazienti non-dipendenti dalla dialisi con anemia da malattia CKD che erano passati dallo standard di cura ( ESA ) o che non stavano attualmente ricevendo la terapia ESA per ricevere Daprodustat o controllo ESA ( Darbepoetina alfa ).
Nello studio sono stati istituiti protocolli di gestione del Ferro in entrambi i bracci.
Lo studio ha raggiunto i suoi endpoint primari di efficacia e sicurezza. I risultati hanno mostrato che Daprodustat ha migliorato e/o mantenuto l'emoglobina entro il livello target ( 10-11.5 g/dL ) per questi pazienti e l'analisi di sicurezza primaria della popolazione ITT ha mostrato che Daprodustat ha raggiunto la non-inferiorità riguardo ai MACE rispetto al controllo ESA.

ASCEND-D ( Anemia Studies in CKD: Erythropoiesis via a Novel PHI Daprodustat-Dialysis ) ha arruolato 2.964 pazienti in-dialisi con anemia da CKD che sono passati a ricevere Daprodustat o controllo ESA da una terapia standard di cura ESA.
Un protocollo uniforme di gestione del Ferro è stato istituito in entrambi i rami dello studio.
Lo studio ha raggiunto i suoi endpoint primari di efficacia e sicurezza.
I risultati hanno mostrato che Daprodustat ha migliorato o mantenuto l'emoglobina entro i livelli target ( 10-11.5 g/dL ) per questi pazienti e l'analisi di sicurezza primaria della popolazione ITT ha mostrato che Daprodustat ha raggiunto la non-inferiorità riguardo ai MACE rispetto al controllo ESA.

Daprodustat, un inibitore HIF-PH, appartiene a una nuova classe di medicinali orali indicati per il trattamento dell'anemia da insufficienza renale cronica in pazienti adulti non-in-dialisi e in-dialisi. L'inibizione degli enzimi della prolilidrossilasi sensibili all'ossigeno stabilizza i fattori inducibili da ipossia, che possono portare alla trascrizione dell'eritropoietina e di altri geni coinvolti nella correzione dell'anemia, simili agli effetti fisiologici che si verificano nel corpo umano ad alta quota.

La malattia renale cronica, caratterizzata da una progressiva perdita della funzione renale, rappresenta un crescente onere per la salute pubblica globale.
I fattori di rischio per l'insufficienza renale cronica comprendono: ipertensione, diabete, obesità e disturbi renali primari.
Inoltre, l'insufficienza renale cronica è un fattore di rischio indipendente per le malattie cardiovascolari.
L'anemia è una complicanza importante e frequente dell'insufficienza renale cronica. Tuttavia, è spesso scarsamente diagnosticata e sottotrattata nei pazienti con insufficienza renale cronica allo stadio iniziale, come quelli non-in-dialisi.
Se non trattata o sottotrattata, l'anemia da insufficienza renale cronica è associata a esiti clinici sfavorevoli. ( Xagena_2022 )

Fonte: GSK ( GlaxoSmithKline ), 2022

Xagena_Medicina_2022